过敏反应,包含过敏性鼻炎、哮喘、药物过敏等,在全球给数亿计的人群带来困扰。日前,记者从深圳医学科学院了解到,该院特聘研讨员宿强联合西湖大学的科研人员,经过对过敏机制深入研讨,发现了免疫受体形状改变在过敏反应中的要害作用,有望为过敏药物的研制供给全新思路。相关论文于北京时间10月23日晚间在线发表于世界威望期刊《天然》杂志。
以往的研讨发现,过敏反应的抗体中心免疫球蛋白IgE,与高亲和力受体结合时,会激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,导致血管扩张、支气管缩短等过敏反应,严峻时可引发全身过敏性休克。“因而,以往临床上针对过敏的药物规划,主要从怎么阻断抗体与受体的结合着手,重点是按捺组胺开释。”宿强说。
但是,因为受体的跨膜区研讨依然较为单薄,抗体与免疫受体的结合怎么激活与过敏相关的信号通路、其背面详细的分子机制依然不明确,这也约束了临床药物开发的思路。
对此,研讨团队使用冷冻电镜技能,并结合了体外生化和体内细胞试验,解析蛋白结构,提醒了过敏反应背面的动态机制。
科研人员发现,当抗体与免疫受体结合时,免疫受体的形状会从二聚体变为单体,正是这种形状的改变导致了相关信号通路的蛋白位点露出,继而激活了下流的信号通路,引起过敏。
宿强说,现在提醒了这一动态进程,那么未来就可优先考虑让受体停留在二聚体方式,不让其产生显着的改变,相关信号通路的蛋白位点就不会露出。哪怕过敏原引发了抗体与免疫受体的结合,过敏的信号通路也无法被激活,过敏反应就不会产生。
“经过这项研讨,过敏机制的结构变得更明晰精确,下一步咱们计划研制一种分子胶水,让免疫受体形状从始至终坚持固定,让患者有很大成效防止过敏。”宿强说。